为了翻拍影史经典《狂蟒之灾》，格里夫（保罗·路德 饰）和道格（杰克·布莱克 饰）这对梦想着拍出惊世之作的搭档，毅然成立了影史上最穷剧组。剧组预算少得可怜，连最基础的拍摄设备都凑不齐，演员更是只有几个临时凑数的，其中最核心的"蛇演员"在拍摄初期就因意外受伤被迫下线。面对这个烂摊子，两人只能咬牙决定：必须深入亚马逊雨林，亲手捕捉一条活生生的巨蟒来完成拍摄，否则整个翻拍计划将彻底泡汤。然而，当他们满怀忐忑地踏入这片危机四伏的原始丛林时，命运却给了他们一个天大的玩笑——他们真的遇上了传说中的巨型蟒蛇！原本就滑稽混乱的片场瞬间被这突如其来的致命威胁搅得天翻地覆，那些廉价的摄影器材在巨蟒的蛮力面前不堪一击。格里夫和道格以及剧组仅剩的几名成员，在蛇口之下惊慌失措地四处逃窜，昔日为了省钱而设计的简陋拍摄计划此刻变成了保命的唯一线索。在这场与死神共舞的逃亡中，他们不仅要对抗巨蟒的致命攻击，还要面对雨林中复杂多变的自然环境和未知的危险。每一步都像是在刀尖上行走，每一次呼吸都可能吸入致命的瘴气。格里夫凭借着多年来积累的拍摄经验，试图在绝境中寻找一线生机，而道格则在恐惧中爆发出惊人的求生本能。两人时而互相指责，时而又为了共同的目标凝聚在一起，在生死边缘上演着一场荒诞又惊险的生存大戏。最终，他们能否在巨蟒的血盆大口下找到一线生机？这场本为翻拍经典而开启的冒险，究竟会以全员殒命的悲剧收场，还是能让他们在付出惨痛代价后，奇迹般地顺利杀青，带着这部充满血泪与欢笑的"蛇灾片"重见天日？答案似乎就藏在他们每一次与巨蟒的惊险周旋中，藏在那片被恐惧与求生欲填满的亚马逊雨林深处。
